有一種被稱(chēng)為人類(lèi)克-雅病^[1]的疾病，其典型臨床癥狀為快速進(jìn)展性癡呆，同時(shí)伴有共濟失調、錐體系及錐體外系受累癥狀、肌陣攣、視覺(jué)障礙等一系列癥狀群，多呈亞急性起病，也可以急性起病，呈卒中樣發(fā)作，疾病快速進(jìn)展。一般無(wú)明顯誘發(fā)因素，其發(fā)病率極低，但病死率為100% ^[2]。

克?雅?。–reutzfeldt?Jakob disease），既往又稱(chēng)為亞急性海綿狀腦病或皮質(zhì)?紋狀體?脊髓變性，是一種罕見(jiàn)的致命性中樞神經(jīng)系統退行性疾病。細胞朊粒蛋白(cellular prion protein,PrP^C)可在人體內正常表達，當其發(fā)生錯誤折疊,就會(huì )形成病理性的羊瘙癢病朊粒蛋白(scrapie prion protein,PrP^Sc)。新生成的PrP^Sc 會(huì )繼續誘導更多PrP^c 發(fā)生構象轉化，并在大腦內發(fā)生異常聚集，損傷神經(jīng)元，從而導致疾病的發(fā)生。

克-雅病臨床上分為散發(fā)型CJD(sporadic CJD, sCJD)、遺傳型CJD(genetic CJD,gCJD)、醫源型CJD(iatrogenic CJD, iCJD)和變異型CJD(variant CJD vCJD) 4種。散發(fā)性占85%，家族性占10%~15%，變異性和醫源性占<1%^[3]。

認知障礙、肌陣攣、精神異常（抑郁、焦慮、易激惹、人格改變、脫抑制、幻覺(jué)、妄想等）、視覺(jué)障礙和癇性。

可見(jiàn)共濟失調和眼球震顫，少部分患者可表現為孤立性共濟失調，晚期出現認知障礙及其他癥狀。

錐體外系癥狀：患者可表現為動(dòng)作遲緩、肢體震顫和肌強直。

大多數患者會(huì )出現皮質(zhì)脊髓束受累的征象，包括反射亢進(jìn)、病理征陽(yáng)性和痙攣等表現。

克-雅病的非典型癥狀包括言語(yǔ)障礙、頭暈、頭痛、睡眠障礙、肢體麻木或無(wú)力、自主神經(jīng)功能障礙、肌萎縮、假性延髓麻痹、腦神經(jīng)病變、周?chē)窠?jīng)病變、肌張力障礙等。約30%左右的克-雅病患者以非典型臨床癥狀作為首發(fā)癥狀，其中以頭暈和睡眠障礙最為常見(jiàn)。部分克-雅病可模仿其他中樞神經(jīng)系統退行性改變，癥狀類(lèi)似于阿爾茨海默病、亨廷頓病、額顳葉癡呆、皮質(zhì)基底節變性和進(jìn)行性核上性眼肌麻痹等。

克-雅病的典型和非典型臨床癥狀及發(fā)生率見(jiàn)下表。

克?雅病患者的腦組織活檢一般都在尸檢時(shí)進(jìn)行，且操作過(guò)程存在一定的感染風(fēng)險，因此一般不常規開(kāi)展?，F有證據表明，腦脊液生物標志物檢查對于克?雅病輔助診斷具有重要意義。

是診斷克?雅病常用的生物標志物之一。薈萃分析發(fā)現，腦脊液14?3?3蛋白診斷克?雅病的敏感度和特異度分別為92%和80%^[4]。當具有克?雅病典型臨床癥狀時(shí)，腦脊液14?3?3蛋白陽(yáng)性支持克?雅病的診斷。

腦脊液內總的tau蛋白(T-tau)水平與神經(jīng)元的損傷密切相關(guān)。多數克?雅病患者腦脊液總tau蛋白顯著(zhù)升高，磷酸化tau蛋白不升高或升高不明顯。在克?雅病的診斷中，總tau蛋白敏感度和特異度均約為90%^[5]。

神經(jīng)纖維絲輕鏈蛋白(neurofilament light chain,Nfl)是神經(jīng)軸突的主要細胞骨架蛋白，當發(fā)生神經(jīng)損傷時(shí)，Nfl會(huì )被釋放到細胞外。有研究表明，散發(fā)型克?雅病患者腦脊液內的Nfl水平會(huì )顯著(zhù)升高，尤其是在一些疾病進(jìn)程較慢的患者體內，Nfl水平顯著(zhù)升高^[5]。

《克?雅病中國診斷指南2021》推薦所有懷疑克?雅病診斷的患者，常規行腦脊液14?3?3蛋白檢測；血和腦脊液總tau蛋白有助于克?雅病的診斷及鑒別診斷；在鑒別克?雅病與其他非克?雅病性癡呆時(shí)，Nfl的具有較高的靈敏度。因此，在不同的應用場(chǎng)景下，將不同標志物的檢測結果結合分析，將更有利于克?雅病的鑒別診斷。

助力臨床醫生早期診斷及鑒別診斷該病，伯鑒醫學(xué)開(kāi)展以下克?雅病檢測項目